徐仁和:T-MSC是一种具有显著成药性的干细胞
发布时间:2021-12-17 来源:爱姆斯坦 作者:爱姆斯坦



12月14日,在中国干细胞第十一届年会上,澳门大学健康科学学院副院长徐仁和教授发表了《源自人胚干细胞的准细胞药:T-MSC》的主题演讲。T-MSC是指人胚干细胞经滋养层细胞分化而来的MSC(Trophoblast-derived Mesenchymal Stem Cell)。徐教授指出,T-MSC因其上游的人胚干细胞具有的无限增殖和分化能力,因此具有成体来源的间充质干细胞不具备的源源不断的均质和量产能力。这意味着T-MSC干细胞具备较高的成药性,可为疾病治疗持续提供质量稳定的干细胞药物,这无疑突破了成体来源间充质干细胞(MSC)难以成药的壁垒。


“质量一致性”和“量产能力”是干细胞成药最关键的两点,也是众多干细胞药物在FDA难以获批的主要原因。徐仁和教授介绍说。


T-MSC具备颠覆性的成药性

T-MSC是一种特殊的由胚胎干细胞分化获得的间充质干细胞,通过爱姆斯坦的两步细胞分化专利技术,由人胚干细胞通过滋养层细胞中间体(Trophoblast)分化而成。T-MSC技术的细胞分化率可达100%,不仅保证了分化后的T-MSC干细胞的高纯度和高活性,而且分化时间缩减到6-15天,比行业平均分化时间缩短了80%左右,细胞产量可大幅提高。

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图1:T-MSC技术


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图2:获得美国、欧盟、日本、澳洲和中国专利


T-MSC具有高效的抗炎作用

T-MSC比骨髓来源的间充质干细胞分泌较少的促炎性因子IL-6、IL-8、CXCL10和CCL2,分泌较多的抗炎因子PD-L1(图3),在治疗炎症性疾病时效果更好。


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图3:T-MSC比BMSC分泌较少炎性因子,但分泌较多抗炎因子


T-MSC治疗多发性硬化具备预防和修复作用

在多发性硬化小鼠模型的治疗中,T-MSC同时表现出对多发性硬化的预防和治疗作用(图4)。T-MSC可有效抑制CD4 、CD8、Th1、Th17细胞的活性,并且与上皮细胞共培养时T-MSC可上调紧密连接蛋白的表达,促进血脑屏障修复(图5、图6)。


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图4:T-MSC可以预防(左)及治疗(右)多发性硬化小鼠


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图5:T-MSC逆转TNFα损伤的紧密连接基因的表达,促进血脑屏障修复


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图6:T-MSC可跨内皮细胞迁徙,促进血脑屏障修复


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图7:T-MSC减少脑损伤病灶


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图8:T-MSC在脑脊液中向神经细胞分化


除多发性硬化外,爱姆斯坦研发团队针对T-MSC同时开展了针对糖尿病、骨关节炎、炎症性肠病、视神经脊髓炎谱系疾病、肾上腺脑白质营养不良等疾病的临床前研究,均取得了新进展。