概述

多发性硬化 (multiple sclerosis,MS)是一种复杂的神经系统疾病,是最常见的中枢神经脱髓鞘疾病,患者通常会丧失运动、视觉、感觉以及协调能力。临床上较为常见的中枢神经系统脱髓鞘疾病包括多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、急性播散性脑脊髓炎等。根据病程,MS临床分为 4 型:复发缓解型(relapsing-remitting MS,RRMS)、继发进展型(secondary progressive MS,SPMS)、原发进展型(primary progressive MS,PPMS)、进展复发型(progressive-relapsing MS,PRMS)。

2020年发表在The Lancet Regional Health的全国31省市的多发性硬化的流行病学研究显示,我国每年MS发病率是0.235/10万人,儿童为0.055/10万人,成人为0.288/10万人。

治疗现状

目前MS仍不可治愈,临床治疗以急性期治疗和缓解期治疗为主。急性期多采用短疗程大剂量糖皮质激素冲击疗法来减轻急性发作症状,缓解期则以抑制炎性脱髓鞘病变进展、预防复发为主,从而延缓残疾进展、提高生活质量,称为疾病修正治疗(disease-modifying therapy,DMT)。但是这些用药治疗存在不同程度的副作用,如感染、心动过缓、致毒性,抑郁,脱发、致畸等。

干细胞治疗多发性硬化的最新研究进展

爱姆斯坦首席科学家王小方博士研究发现,人胚胎干细胞来源的间充质干细胞(hESC-MSC)比成人组织来源的MSC具有更强的免疫调节功能和更低的免疫原性潜力。与骨髓来源的MSC相比,hESC-MSC产生的炎性细胞因子较少,表达的MHC II类分子较少。它可预防免疫介导的炎症,阻止疾病进一步进展,并通过修复和再生促进神经元的恢复。

2014年,王小方博士在 Stem Cell Reports上发表的文章[1]指出人胚胎干细胞来源的间充质干细胞(hES-MSCs)在多发性硬化经典模型——EAE(Experimental autoimmune encephalomyelitis)的治疗方面优于骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)。hES-MSCs处理的小鼠可以防止脱髓鞘(原文图1B和1C)。无论是预防性还是治疗性给药,hES-MSCs都能减轻小鼠的EAE疾病评分(评分越高疾病越严重)(原文图1D)。

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hES-MSCs比BM-MSC具有更强的EAE抑制作用。与不同供体来源的BM-MSCs相比,hES-MSCs可以显著降低EAE的疾病评分(评分越高疾病越严重)(原文图3A-3C),hES-MSCs组中枢神经系统中CD4+、 CD8+、Th1和Th17细胞浸润明显减少(原文图3D),PBS和BM-MSCs组小鼠出现严重的脱髓鞘(原文图3E)

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2015年,王小方博士在Stem cells上发表的研究发现[2],T-MSCs在体外表现出有效的免疫调节活性,因为它们可以显著抑制共培养的T和B淋巴细胞的增殖。(原文图2A-2D)

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图:hES-MSCs优于成体 MSC,可产生较少的促炎症因子(原文图3A、3C),并且比BM-MSC具有更低的免疫原性

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图:T-MSCs可预防小鼠EAE的发作并降低其严重程度(原文图5)

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目前,基于王小方博士的研究,爱姆斯坦已在美国符合药物非临床研究质量管理规范(GLP)要求的药物安全性评价实验室进行了T-MSC的临床前安全性研究,对生物分布、毒理学、免疫原性均进行了评估。同时,对IMS001进行了主要的临床前药理学研究,以研究IMS001在MS的鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中的潜在治疗获益。非临床研究充分证实了按现有生产工艺和质量管理体系制备的制剂成品对MS具有显著的治疗效果并具有很好的安全性。于2020年3月获得美国FDA许可开展临床试验,获得FDA临床许可、适合全身静脉注射的胚胎干细胞来源的在研干细胞原创新药。

参考文献