概述

很多1型糖尿病是由自体免疫反应引起,人体免疫系统攻击了胰腺中分泌胰岛素的β细胞,因胰岛β细胞破坏而导致胰岛素绝对缺乏,具有酮症倾向,患者需要终身依赖胰岛素维持生命(图1)(中华医学会糖尿病学分会, 2013)。当胰岛β细胞因自身免疫系统攻击被大量的破坏或损伤后,无法产生足够的胰岛素来处理血液中葡萄糖,从而出现高血糖症状,且很容易引发严重的糖尿病并发症。

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治疗现状

目前,1型糖尿病治疗手段为终生注射胰岛素。目前细胞疗法最理想是补充具有胰岛素分泌功能的胰岛β细胞,但目前异体细胞移植疗法面临一个问题,免疫排斥情况(将异体细胞排除),导致注入体内的细胞无法发挥功能(图2)。

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研究中发现,HLA是表达在细胞表面的蛋白质,可使免疫系统有效的区分自身细胞和外源细胞。移植手术中同种异体移植是否成功,主要取决于供者、受者的HLA型别是否相配,相配程度与移植物存活时间呈正相关。来自HLA纯合供体的细胞可用于至少具有一种相同HLA的患者的细胞疗法(图3)。

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HLA纯合子全能干细胞具备了全能干细胞无限更新和分化的潜力,建立HLA纯合子全能干细胞库,利用全能干细胞分化胰岛祖细胞技术分化出胰岛祖细胞,通过注射分化出来的胰岛祖细胞,为缺失胰岛β细胞的I型糖尿病患者补充型别相似的胰岛祖细胞,修复已损坏的胰岛细胞,减少对胰岛素的依赖,有效的提高治疗效果。

因此通过建立HLA纯合子全能干细胞库,进而得到HLA纯合子胰岛β细胞,无需建立每名糖尿病患者的自体全能干细胞,可治疗绝大部分因胰岛β细胞缺失的糖尿病。

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图:胰岛β细胞治疗手段

参考文献
I型糖尿病-中晚期(T1DM)